Kháng trị liệu là rào cản lớn nhất đối với việc điều trị ung thư hiệu quả và bền vững. Mặc dù một số phương pháp điều trị ban đầu có hiệu quả, nhưng nhiều bệnh nhân cuối cùng vẫn tái phát vì các tế bào ung thư có thể kích hoạt các con đường sinh học bù trừ và hội tụ, giúp chúng vượt qua tác động độc hại của phương pháp điều trị, thúc đẩy sự sống sót.
Trong nghiên cứu mới được công bố trên tạp chí Science Advances, các nhà nghiên cứu tại Trường Y Baylor (Baylor College of Medicine) đã phát triển một loại thuốc có tên CS18, có khả năng phá vỡ khả năng sống sót của tế bào ung thư trong quá trình điều trị, mở ra hy vọng mới cho việc điều trị ung thư ở người trong tương lai.
Mục tiêu: Nhắm vào “bảng điều khiển sinh học” của tế bào ung thư
Trong nghiên cứu này, nhóm nghiên cứu đặt mục tiêu phát triển một loại thuốc nhắm vào “bảng điều khiển sinh học” – protein liên kết topoisomerase IIβ (TopBP1), nơi kiểm soát đồng thời nhiều con đường gây ung thư, và xác định liệu chiến lược này có thể mang lại phản ứng bền vững và khắc phục tình trạng kháng thuốc hay không.
“Trong tất cả các ‘công tắc sinh học’ trên TopBP1, công tắc BRCT7/8 tương tác với một số yếu tố điều hòa chính của sự phát triển ung thư, bao gồm MIZ1, chất ức chế gen gây ung thư MYC; p53 đột biến, có thể thu nhận các chức năng thúc đẩy ung thư; và PLK1, CIP2A, các protein giúp tế bào ung thư sống sót và phân chia,” Tiến sĩ Weei-Chin Lin, tác giả tương ứng, giáo sư y khoa huyết học – ung thư và sinh học phân tử – tế bào tại Baylor, cho biết. “Tất cả các vai trò đa dạng này đã định vị TopBP1-BRCT7/8 như một mục tiêu đầy hứa hẹn để can thiệp.”
CS18 – Ứng viên tiềm năng chống kháng trị
Nhóm nghiên cứu đã sàng lọc hàng nghìn hợp chất hóa học thông qua mô hình máy tính và thử nghiệm trong phòng thí nghiệm để xác định các phân tử có thể liên kết với công tắc BRCT7/8 và ngăn chặn các hoạt động thúc đẩy ung thư của nó. Họ tìm thấy hợp chất 3B6, sau đó đã cải tiến và thử nghiệm nhiều phiên bản cho đến khi tìm ra CS18, ứng viên hiệu quả nhất.
“Khi CS18 liên kết với BRCT7/8, các hoạt động thúc đẩy ung thư của MYC và p53 đột biến giảm, các protein liên quan đến sửa chữa DNA trở nên kém hoạt động hơn và tế bào ung thư dễ chết hơn,” Tiến sĩ Lin giải thích. “Ngoài ra, CS18 còn tăng cường hoạt động của các gen giúp ngăn chặn sự tăng trưởng ung thư không kiểm soát. Nhìn chung, CS18 dường như làm giảm nhiều khả năng phòng thủ giúp tế bào ung thư tồn tại trong quá trình điều trị.”
Các nhà nghiên cứu quan sát thấy những tác động này trên nhiều loại tế bào ung thư, bao gồm ung thư vú ba âm tính, ung thư buồng trứng, ung thư biểu mô tuyến phổi, ung thư biểu mô tế bào vảy phổi và bệnh bạch cầu myeloid cấp tính, trong khi thuốc ít độc hơn đối với tế bào không phải ung thư. Đặc biệt, khi kết hợp CS18 với các loại thuốc ung thư hiện đang được sử dụng như chất ức chế PARP hoặc osimertinib, đã tiêu diệt tế bào ung thư hiệu quả hơn so với việc sử dụng từng loại thuốc riêng lẻ.
“Trong trường hợp tế bào ung thư phổi đã kháng osimertinib, việc bổ sung CS18 đã phục hồi độ nhạy cảm của tế bào với osimertinib, tăng khả năng tiêu diệt tế bào ung thư,” Tiến sĩ Lin cho biết. “Chúng tôi quan sát thấy sự giảm đáng kể sự phát triển khối u trên mô hình động vật mà không có giảm cân lớn hoặc các dấu hiệu độc tính khác.”
Các nhà nghiên cứu đề xuất CS18 là một ứng viên để phát triển thêm như một loại thuốc có thể trở thành một phần của phương pháp điều trị kết hợp để ngăn ngừa hoặc khắc phục tình trạng kháng thuốc điều trị ung thư.
Nguồn tham khảo: Bài viết tham khảo từ trang news-medical.net (Nguồn gốc: Link gốc)
Bài viết được đăng tải bởi Công Ty TNHH Thương Mại và Dược Phẩm MỘC LÂM (MỘCLÂMPHARMA) chuyên nhập khẩu và phân phối các sản phẩm thuốc, thiết bị y tế, thực phẩm bảo vệ sức khỏe. Công ty ưu tiên các sản phẩm chất lượng cao, ứng dụng nghiên cứu tiên phong của các công ty dược phẩm trong nước nhằm mang đến mức giá tối ưu cho Cộng đồng. Bên cạnh đó MỘC LÂM PHARMA cũng đặt trọng tâm hợp tác với các đối tác có lịch sử phát triển lâu đời dẫn đầu thế giới trong lĩnh vực dược phẩm, các trung tâm nghiên cứu tuân thủ các tiêu chuẩn khắt khe nhằm đưa về thị trường Việt Nam những sản phẩm chất lượng, hiệu quả và an toàn.
Hotline: 0365 224 395